以人为本 专注科研

      郑州泰基鸿诺医药股份有限公司新药开发部承担公司重大新药开发项目10余个,其中包括抗肺癌、降血脂、老年痴呆、白血病、丙肝、乳腺癌等药物研发,目前,已经提交专利申请10多项,多个项目已经获得国家发明专利,其中抗肺癌药物与其他公司获得了技术转让和技术共享,已经展开深度合作。
公司目前研究的新药项目有:
新型抗ALK阳性肺癌新药的研发:
全球每年因肺癌死亡约140万人。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占所有肺癌患者的80%,其中约有5-10%的非小细胞肺癌患者出现EML4-ALK融合基因,且主要发生在年轻、不吸烟的人群中。研究表明,EML4-ALK融合基因编译出ALK融合蛋白,ALK融合蛋白可不在配体作用下发生二聚,然后激活一系列的下游信号通路,如PI3K-ATK通路等,并对癌症的生长、扩散有重要作用。因此抑制ALK的活性对治疗ALK阳性肺癌有重要意义。本项目旨在开发新ALK抑制剂,用于ALK阳性肺癌患者的治疗,为部分亚类患者提供了新的治疗选择。该项目已申请专利3项(ZL2011100028145,201410383868.4,201410614766.9),授权1项(ZL2011100028145),且与其他单位达成合作开发协议。
新型乳腺癌治疗药物的研发:
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤;乳腺癌中99%发生在女性,男性仅占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间连接松散,容易脱落;癌细胞一旦脱落,游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身,形成转移,危及生命。目前,乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。研究表明选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),可以恢复细胞周期控制,进而阻断肿瘤细胞增殖,这对治疗乳腺癌有重要意义。本项目旨在新型细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,用于乳腺癌患者的治疗。该项目已申请专利1项(201410623485.X)。
新型降血脂药物研发:
心血管疾病全球每年造成近1800万人死亡,血脂异常是心血管疾病的主要致病因素。血脂异常主要表现在甘油三酯水平提高,低密度脂蛋白水平提高以及高密度脂蛋白水平降低。之前市场上主要的调脂药物包括他汀类(有效降低低密度脂蛋白水平)与贝特类(有效降低甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白水平),两种药物效果互补但却不能联合用药。本项目旨在开发全新的、可与他汀类药物复方的贝特类药物及剂型,一旦研发成功将产生巨大的价值。该项目已授权专利1项(ZL2012102618599)。
新型老年痴呆症诊断试剂的研发:
阿兹海默病(Alzheimer's disease,简称AD)又称老人痴呆症,是一种渐进性神经退化疾病,是引起认知功能障碍和痴呆的最常见病因。症状表现为逐渐严重的认知障碍,如记忆障碍、学习障碍、注意障碍、空间认知机能、问题解决能力的障碍等。全球有3500万人受到阿兹海默病的影响。对AD患者神经病理学检测表明,其细胞内出现神经纤维纠结(高度磷酸化tau蛋白)以及细胞外有老年斑块(senile plaque)堆积,其中β淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)为老年斑块内最主要的成份。研究表明,多余的Aβ的形成是神经开始退化的最初表现。具有可溶性以及扩散性的Aβ7和Aβ神经斑块对神经细胞有毒害作用,检测Aβ斑块存在已经成为诊断AD病是否病发的关键。临床医学目前还很难区分神经的正常退化与AD病退化,发展基于正电子断层成像术(PET)以及单光子发射计算机断层成像术(SPECT)的显像剂,用于检测人脑内部Aβ斑块的存在,有助于早期AD病的诊断。本项目旨在开发新的用于检测人脑内部Aβ斑块的显像剂,用于AD病的诊断。该项目已授权专利1项(ZL2011104603042)。
新型治疗白血病药物的研发: 
白血病是造血组织的恶性疾病,是我国主要的恶性肿瘤之一,且近几年其发病率呈逐年上升趋势。近年来抗癌靶向药物在治疗癌症方面的显著疗效引起了人们对靶向抗癌药物的广泛关注。虽然伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病(CML)可以使大部分病人缓解,但有不少病人对伊马替尼产生耐药。本项目旨在新型化学实体,用于白血病患者特别是产生耐药性白血病患者的治疗。该项目已申请专利1项(201310164860.4)。
新型抗非小细胞肺癌新药的研发:  
全球每年因肺癌死亡约140万人。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占所有肺癌患者的80%。研究表明当表皮生长因子受体(EGFR)与细胞外来因子结合,会引发受体蛋白质二聚(dimerization),并活化细胞内蛋白激酶(proteinkinase)进一步与ATP结合,使酪氨酸磷酸化,并在癌细胞讯息传导中起重要作用。通过阻断EGFR酪氨酸激酶磷酸化可以达到抑制癌细胞的生长,达到治疗的效果。本项目旨在通过开发新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂,用于非小细胞肺癌患者的治疗。该项目已授权专利1项(ZL201210137394.6)。
新型抗丙肝药物的研发: 
全球范围内有1.3-1.7亿丙肝病毒(HCV)感染者,占人口总数的3%,全球每年造成35万死亡。我国约有3000-4000万患者。研究表明,20-30%的慢性丙肝患者在20-30年内发生肝硬化(liver cirrhosis),每年1-4%的肝硬化患者发生肝癌(hepatocellular carcinoma),1/3的肝癌患者由于丙肝引起。目前治疗丙肝的标准方法是利巴韦林与干扰素联用,此方法不仅治愈率低且适用范围窄。近年来随着HCV病毒生命循环被阐明,针对HCV病毒酶或蛋白质的直接抗病毒药物(DAA)与针对宿主的抗病毒药物(HTAs)逐渐被开发出来。本项目旨在通过设计合成,开发新化学实体,用于丙肝患者的治疗。
新型抗乙肝、艾滋病药物的研发:  
乙肝与艾滋病都是由病毒引发它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。我国约有1亿的乙肝携带者及近3000万的乙肝患者,艾滋病患者人数也接近100万人。研究表明通过抑制病毒逆转录酶的活性抑制病毒复制,进而达到治疗乙肝、艾滋病的目的。本项目旨在开发新型病毒逆转录酶抑制剂,用于乙肝与艾滋病患者的治疗。
广谱抗真菌药物合成工艺及制剂开发: 
近年来,侵入性真菌感染的总发病率不断升高,尽管常见的真菌不会引起健康人的全身感染,但免疫系统受损害患者一旦被感染死亡率高达60%以上。随着化疗、移植、HIV及糖尿病等免疫系统受损害患者数量的增多,抗真菌治疗药物受到了越来越广泛的关注。泊沙康唑是由先灵葆雅(默克)开发的第二代三唑类抗真菌药物,于2005年10月在欧洲首次上市。泊沙康唑具有抗真菌普广、抗菌能力强、可口服及耐受性好等特点,其对于念珠菌属、荚膜组织胞浆菌、塞多孢子菌、双极菌接合菌、镰刀菌、酵母菌,包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隐球菌和曲霉菌等都有强大的抑制活性;尤其是对比较罕见、但威胁生命的真菌疾病(接合菌病、镰刀菌病和球孢子菌病等)也有效。泊沙康唑结构复杂合成困难,本项目旨在通过改进泊沙康唑合成方法,降低合成成本并开发新的剂型,用于真菌感染患者的治疗。
治疗失眠症药物合成工艺及制剂开发:  
慢性乙型肝炎(简称乙肝)是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主,并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国,少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此,它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。我国约有1亿的乙肝携带者及近3000万的乙肝患者。研究证明,HBV的持续存在和不断复制是导致慢性乙肝患者病情进展的关键因素。因此,抗HBV(即清除或持久抑制HBV的复制)成为治疗慢性乙肝的主要手段。抗HBV的常用有效药物有干扰素、核苷类似物及其他抗病毒药物等。其中,核苷类似物因其结构简单、易于修饰、改造及化学合成,抗病毒作用强而迅速、不良反应少、适应证较广、服用方便等优点,得以迅速发展和广泛应用。本项目开发的核苷类似物恩替卡韦是一种抗乙肝病毒药物。恩替卡韦结构复杂合成困难,本项目旨在通过改进恩替卡韦合成方法,降低合成成本并开发新的剂型,用于乙肝患者的治疗。